Bosch J*, O'Donnell M, Swaminathan B, Lonn EM, Sharma M, Dagenais G, Diaz R, Khunti K, Lewis BS, Avezum A, Held C, Keltai M, Reid C, Toff WD, Dans A, Leiter LA, Sliwa K, Lee SF, Pogue JM, Hart R, Yusuf S; HOPE-3 Investigators.
*From the Population Health Research Institute (J.B., M. O., B.S., E.M.L., M.S., S.F.L., J.M.P., R.H., S.Y.) and Hamilton Health Sciences (J.B.), School of Rehabilitation Science, McMaster University, Ontario; Institut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (G.D.), Université Laval, Québec; Li Ka Shing Knowledge Institute (L.A.L.), St. Michael's Hospital, University of Toronto, Ontario, Canada; Research Board Clinical Research Facility (M.O.), Department of Medicine, NUI Galway, Ireland; Instituto Cardiovascular de Rosario (R.D.), Argentina; Diabetes Research Centre (K.K.), University of Leicester; Department of Cardiovascular Sciences and the National Institute for Health Research (W.D.T.), Leicester Cardiovascular Biomedical Research Unit, Glenfield Hospital, University of Leicester, UK; College of Medicine (A.D.), University of the Philippines, Manila, Philippines; Lady Davis Carmel Medical Center (B.S.L.), Ruth and Bruce Rappaport School of Medicine, Technion-Israel Institute of Technology, Haifa; Dante Pazzanese Institute of Cardiology (A.A.), São Paulo, Brazil; Department of Medical Sciences (C.H.), Cardiology, Uppsala Clinical Research Center, Uppsala University, Sweden; Semmelweis University (M.K.), Budapest, Hungary; Monash University (C.R.), Melbourne, Victoria; School of Public Health (C.M.R.), Curtin University, Perth, Australia; and Hatter Institute for Cardiovascular Research in Africa (K.S.), Department of Medicine, University of Cape Town, Soweto Cardiovascular Research Group, South Africa. boschj@mcmaster.ca.
Neurology. 2019 Mar 26;92(13):e1435-e1446. doi: 10.1212/WNL.0000000000007174. Epub 2019 Feb 27.
カンデサルタン／ヒドロクロロチアジド、ロスバスタチン、または両者の併用による長期治療により、中等度の心血管リスクを有する高齢者の認知機能低下を遅らせることができるかを評価すること。Heart Outcomes Prevention Evaluation-3（HOPE-3）試験は、2×2要因計画による二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験であった。既知の心血管疾患がなく、心血管疾患に対する治療を必要としない参加者を、カンデサルタン（16 mg）＋ヒドロクロロチアジド（12.5 mg）もしくはプラセボ、ならびにロスバスタチン（10 mg）もしくはプラセボに無作為に割り付けた。70歳以上の参加者は、ベースライン時と試験終了時にDigit Symbol Substitution Test：DSST、Montreal Cognitive Assessment修正版、Trail Making Test Part Bを完了した。
21カ国228施設の2,361例が認知機能の評価を完了した。参加者の追跡期間（中央値）は5.7年であり、1,626例がベースライン時の評価と試験終了時の評価の双方を完了した。DSSTスコアの変化の平均差は、カンデサルタン／ヒドロクロロチアジドとプラセボでは－0.91（95％信頼区間［CI］－2.25 - 0.42）、ロスバスタチンとプラセボでは－0.54（95％CI －1.88 - 0.80）、両者の併用療法とプラセボでは－1.43（95％CI －3.37 - 0.50）と、有意差は認められなかった。
コメント
HOPE-3は、低リスク症例に対してARBと降圧利尿薬固定用量を長期間投与することの有用性を検証した臨床試験である。結果で有用性は否定された。本論文は、HOPE-3において別のアームで、カンデサルタン／ヒドロクロロチアジド、ロスバスタチン、または両者の併用による長期治療により、中等度の心血管リスクを有する高齢者の認知機能低下を遅らせることができるかを評価することであった。結果は、カンデサルタン＋ヒドロクロロチアジドによる長期の血圧降下療法、ロスバスタチンによる長期の脂質降下療法、または両者の併用は、高齢者の認知機能低下に有意な影響を及ぼさなかった。他方、これまでの報告では、アルツハイマー病の進行抑制に血圧や脂質などの厳密なコントロールが重要との報告が多い。この差は、HOPE-3試験の対象やコントロール基準のあいまいさによる可能性があるが、認知症進行抑制への生活習慣の重要性と、厳密な生活習慣病のコントロールの重要性を指摘する報告と考えられ、取り上げた。
監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生
PudMed：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30814321 
