難病Update

　関節リウマチ（RA）では血中の濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞が増加することが報告されている。マウスモデルを用い、RAにおける自己抗体の低シアル化に対するTfh細胞の影響を調査した。関節炎の発症時にはTfh、特にインターロイキン17を産生するTfh細胞（Tfh17細胞）が増加し、自己抗体の産生が亢進されることが判明した。発症時の自己抗体は回復期の自己抗体と比較して炎症性が強く、質量分析では両者のシアル化の違いが明らかとなった。In vitroの共生培養では、Tfh及びTfh17細胞で高発現しているOX40を介し、Tfh細胞による自己抗体の低シアル化が増強されることが示された。OX40を遮断することによってTfh17細胞が減少し、自己抗体のシアル化が回復し、関節炎の発現が防御された。RA患者の解析では、OX40を過剰発現するTfh17細胞が血中に多量に存在することと、Tfh17細胞の割合とシアル化に係る酵素α2,6-シアル酸転移酵素の発現には負の相関があることが示された。Tfh細胞上に発現するOX40は、自己抗体のシアル化を制御し、自己免疫性関節炎の発現に決定的な役割を果たす可能性がある。