Branduff McAllister*, James F Gusella*, G Bernhard Landwehrmeyer*, Jong-Min Lee*, Marcy E MacDonald*, Michael Orth*, Anne E Rosser*, Nigel M Williams*, Peter Holmans*, Lesley Jones*, Thomas H Massey,
*Branduff McAllister, BSc, PhD, Division of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom; James F. Gusella, PhD, Molecular Neurogenetic Unit, Center for Genomic Medicine, Massachusetts General Hospital and Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston MA 02114 USA; G. Bernhard Landwehrmeyer, MD PhD, University of Ulm, Department of Neurology, Ulm, Germany; Jong-Min Lee, PhD, Molecular Neurogenetic Unit, Center for Genomic Medicine, Massachusetts General Hospital and Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston MA 02114 USA; Marcy E. MacDonald, PhD, Molecular Neurogenetic Unit, Center for Genomic Medicine, Massachusetts General Hospital and Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston MA 02114 USA; Michael Orth, MD PhD, Swiss Huntington's disease Centre, Siloah, Bern, Switzerland; Anne E. Rosser, MB BChir, FRCP, PhD, Brain Repair Group, Schools of Medicine and Biosciences, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom and Neuroscience and Mental Health Research Institute, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom; Nigel M. Williams, BSc, PhD, Division of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom; Peter Holmans, BA, PhD, Division of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom; Lesley Jones, BSc, PhD, Division of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom; & Thomas H. Massey, MA, BM BCh, DPhil, Division of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom.
Neurology. 2021 Mar 25;10.1212/WNL.0000000000011893. doi: 10.1212/WNL.0000000000011893. Online ahead of print.
ハンチントン病（Huntington's disease：HD）遺伝子保有者における精神、認知、運動機能異常の有症率、出現時期、および機能的影響を評価するために、顕在化したHD患者の後ろ向き臨床データを解析した。欧州のREGISTRY研究に登録された、17カ国161施設のHD患者6,316例の臨床的特徴を解析した。病歴データと、患者が回答した、運動、認知、無感情、抑うつ、固執的／強迫的な行動、易怒性、暴力的／攻撃的な行動、精神病の8症状を評価する臨床症状質問票（Clinical Characteristics Questionnaire）のデータを収集した。多重ロジスティック回帰法を用いて、症状と機能的転帰の関係を解析した。
HDの初期症状は、発症年齢が上がるにつれて運動症状の割合が高くなり精神症状の割合は低くなるが、病因であるCAGリピート長とは無関係である。HD遺伝子保有者において精神症状および認知症状の頻度は高く、CAGリピートが長いほど早期に出現する。HD患者の42.4％が、運動症状よりも前に精神症状または認知症状を少なくとも1つ報告しており、なかでも抑うつが最も多かった。
URL
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33766994
コメント
HDは病因遺伝子のCAGリピートの長さで、発症時期が推定されると言われている。CAGリピートの長い場合、若年で発症することが多く、症状として、精神障害や性格障害などが、運動症状に先行しており、他の精神疾患との鑑別が困難な場合が多く、診断が遅れる。しかし、今回の報告で指摘されているように、精神症状および認知症状は、機能的衰弱をもたらす症状であり治療を行う必要があるが、非運動症状をHDの臨床診断に用いるべきではなく、臨床診断方法の開発が待たれる。逆に、運動症状が先行する場合は、今回の指摘のごとく発症年齢が遅く、成人し結婚後に発症するケースも多い。この場合は、子供の結婚問題や、離婚などの家庭の崩壊をきたす例を多く経験する。HDは以前ハンチントン舞踏病と言われていたが、舞踏運動はその症状の中心ではなく、不適切でありHDに変更されたように、症状の多彩さを特徴とする。特に精神症状や性格変化などその患者の生活歴に与える影響は大きく、今回の論文はこれらのことを指摘しており、患者理解に大きく貢献する貴重な報告と考え取り上げた。
監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生
