難病Update

Izanne Roos*, Emmanuelle Leray*, Romain Casey*, Dana Horakova*, Eva Havrdova*, Guillermo Izquierdo*, Sara Eichau Madueño*, Francesco Patti*, Gilles Edan*, Marc Debouverie*, Jean Pelletier*, Serkan Ozakbas*, Maria Pia Amato*, Pierre Clavelou*, Pierre Grammond*, Cavit Boz*, Katherine Buzzard*, Olga Skibina*, Jonathan Ciron*, Oliver Gerlach*, Francois Grand'Maison*, Jeannette Lechner-Scott*, Charles Malpas*, Helmut Butzkueven*, Sandra Vukusic*, Tomas Kalincik, and the MSBase and OFSEP Study Groups

 

* From the CORe (I.R., C.M., T.K.), Department of Medicine, University of Melbourne; Melbourne MS Centre (I.R., K.B., C.M., T.K.), Department of Neurology, Royal Melbourne Hospital, Australia; Rennes University (E.L.), EHESP, REPERES EA 7449; Univ Rennes (E.L.), CHU Rennes, Inserm, CIC 1414 (Centre d'Investigation Clinique de Rennes); Université de Lyon (R.C.), Université Claude Bernard Lyon 1; Hospices Civils de Lyon (R.C.), Service de Neurologie, sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation, Bron; Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (R.C.), Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, INSERM 1028 et CNRS UMR 5292; EUGENE DEVIC EDMUS Foundation Against Multiple Sclerosis (R.C.), state-approved foundation, Bron, France; Department of Neurology and Center of Clinical Neuroscience (D.H., E.H.), First Faculty of Medicine, Charles University; General University Hospital (D.H., E.H.), Prague, Czech Republic; Hospital Universitario Virgen Macarena (G.I., S.E.M.), Sevilla, Spain; Department of Medical and Surgical Sciences and Advanced Technologies (F.P.), GF Ingrassia; Multiple Sclerosis Center (F.P.), University of Catania, Italy; Centre hospitalier universitaire de Rennes (G.E.), Hôpital Pontchaillou, Service de neurologie, CIC1414 INSERM; Nancy University Hospital (M.D.), Department of Neurology; Université de Lorraine (M.D.), APEMAC, Nancy, France; Aix Marseille Univ (J.P.), APHM, Hôpital de la Timone, Pôle de Neurosciences Cliniques, Service de Neurologie, France; Dokuz Eylul University (S.O.), Konak/Izmir, Turkey; Department of Neurosciences, Psychology, Drugs and Child Health Area (NEUROFARBA) (M.P.A.), Section Neurosciences, University of Florence, Italy; CHU Clermont-Ferrand (P.C.), Department of Neurology; Université Clermont Auvergne (P.C.), Inserm, Neuro-Dol, Clermont-Ferrand, France; CISSS Chaudière-Appalache (P.G.), Lévis, Canada; KTU Medical Faculty Farabi Hospital (C.B.), Trabzon, Turkey; Department of Neurology (K.B., O.S., H.B.), Box Hill Hospital, Monash University; The Alfred Hospital (O.S.), Melbourne, Australia; CHU de Toulouse (J.C.), Hôpital Pierre-Paul Riquet, Department of Neurology, CRC-SEP, Toulouse Cedex 9, France; Department of Neurology (O.G.), Zuyderland Medical Center, Sittard-Geleen, the Netherlands; Neuro Rive-Sud (F.G.), Quebec, Canada; School of Medicine and Public Health (J.L.-S.), University Newcastle; Department of Neurology (J.L.-S.), John Hunter Hospital, Hunter New England Health, Newcastle; Central Clinical School (H.B.), Monash University; Department of Neurology (H.B.), The Alfred Hospital, Melbourne, Australia; Service de neurologie (S.V.), sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation; Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer (S.V.), Hospices Civils de Lyon, Lyon/Bron; France Centre des Neurosciences de Lyon (S.V.), Observatoire Français de la Sclérose en Plaques, INSERM 1028 et CNRS UMR5292; and Université Claude Bernard Lyon 1 (S.V.), Faculté de médecine Lyon Est, France.

 

Neurology. 2021 Aug 31;97(9):e869-e880. doi: 10.1212/WNL.0000000000012354. Epub 2021 Jun 30.

 

二次性進行型多発性硬化症（secondary progressive multiple sclerosis：SPMS）で最近活動性が認められた患者と認められなかった患者を対象に、治療効果の遅延を考慮したうえで有効性の高い治療と低い治療の臨床効果を比較する。SPMS発症後、有効性の高い治療（ナタリズマブ、アレムツズマブ、ミトキサントロン、オクレリズマブ、リツキシマブ、クラドリビン、フィンゴリモド）を受けた患者と有効性の低い治療（インターフェロンβ、グラチラマー酢酸塩、テリフルノミド）を受けた患者を大規模観察コホートであるMSBaseとObservatoire Français de la Sclérose en Plaques（OFSEP）の2つから選択し、人口統計学的特性および臨床的特徴に基づき各患者の治療効果の遅延を推定した。

 

1,000例を主解析に組み入れた。活動性SPMS患者では、有効性の高い治療を受けた患者のほうが有効性の低い治療を受けた患者よりも再発の頻度が低かった（ハザード比［HR］0.7、P＝0.006）。非活動性SPMS患者では、再発の頻度に群間差があるというエビデンスはなかった（HR 0.8、P＝0.39）。障害進行の抑制については有効性の高い治療と低い治療との間に差は認められず、両者とも利点はなかった。

 

URL

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34193589/

コメント

多発性硬化症は中枢神経系の炎症性脱髄疾患で、自己免疫機序が考えられ、欧米に多く、日本には少ないと言われているが、最近は増加傾向にあり、現在約2万人の患者さんがおられる。若い女性に多く、妊娠や、就労においても、指定難病としての要支援度は高い。今回の論文の主題であるSPMSは、寛解期のある時点から、従来から存在すると考えられている神経変性病変が一方的に進行し、新たに診断される型である。ある時点の判断には、前治療法の効果の遅延など問題点も多く、困難を伴う。今回の報告は、治療効果の遅延を十分に検証された解析法を用い、SPMSに対する病態修飾薬の効果を検討している。活動性SPMS患者では、有効性の高い治療のほうが低い治療よりも再発抑制の点で優れていたが、神経の変性によると考えられている障害の進行については両者に差はなく抑制効果はなかった。最近、今回の解析には含まれていない他の病態修飾薬が、進行抑制に有効であるとの報告もあり、SPMSの神経変性抑制治療薬開発に繋がる論文と考え取り上げた。

 

監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生