2022.01.27
中等度進行パーキンソン病に対するAADC遺伝子治療の安全性：PD-1101試験の3年転帰
Safety of AADC Gene Therapy for Moderately Advanced Parkinson Disease: Three-Year Outcomes From the PD-1101 Trial
Chadwick W Christine*, R Mark Richardson, Amber D Van Laar, Marin E Thompson, Elisabeth M Fine, Omar S Khwaja, Chunming Li, Grace S Liang, Andreas Meier, Eiry W Roberts, Madeline L Pfau, Josh R Rodman, Krystof S Bankiewicz, Paul S Larson
*From the Departments of Neurology (C.W.C.) and Neurological Surgery (M.E.T., K.S.B., P.S.L.), University of California, San Francisco; Department of Neurosurgery (R.M.R.), Massachusetts General Hospital; Harvard Medical School (R.M.R.), Boston, MA; Department of Neurology (A.D.V.L.), University of Pittsburgh Medical Center, PA; Brain Neurotherapy Bio (A.D.V.L.), Inc., Columbus, OH; Voyager Therapeutics, Inc. (E.M.F., O.S.K., C.L., A.M.), Cambridge, MA; Neurocrine Biosciences, Inc. (G.S.L., E.W.R.), San Diego, CA; ApotheCom (M.L.P., J.R.R.), New York, NY; and Department of Neurological Surgery (K.S.B.), Ohio State University, Columbus. chad.christine@ucsf.edu.
Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e40-e50. doi: 10.1212/WNL.0000000000012952. Epub 2021 Oct 14.
中等度進行パーキンソン病（Parkinson disease：PD）で運動の日内変動がある参加者を対象としたNBIb-1817（VYAADC01）のPD-1101試験における最終的な36カ月間の安全性および臨床転帰を報告する。PD-1101は、VY-AADC01の第1b相非盲検用量漸増試験であった。VY-AADC01は、ヒト芳香族Lアミノ酸脱炭酸酵素（L-amino acid decarboxylase：AADC）をコードする実験的なアデノ随伴ウイルス2型（adeno-associated virus serotype 2：AAV2）遺伝子治療である。
VY-AADC01に起因する重篤な有害事象（serious adverse event：SAE）は報告されなかった。36カ月の時点で、用量の高い2コホートにおいてPD治療薬の必要量が21-30％減少した。標準的な運動機能尺度（PD日誌、Unified Parkinson's Disease Rating Scale IIIの「オン」時と「オフ」時のスコア）、全般的な改善の印象（Clinical Global Impression of Improvement, Patient Global Impression of Improvement）、生活の質（39-item Parkinson's Disease Questionnaire）は、すべてのコホートにおいて、VY-AADC01投与後12、24、および36カ月の時点でベースラインと比較して安定または改善していた。
URL
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34649873/
コメント
パーキンソン病の病態修飾薬はいまだなく、L-dopaの補充療法が依然として最も有効な治療法である。しかし、私共医療従事者として、最も悩むことは、長期L-dopa療法の副反応である、dyskinesiaとwearing offである。いかにしてL-dopaの量を増やさず長期療法を維持することができるかが、腕の見せ所である。L-dopaが頭蓋内の脳血管関門を超えて脳内に入り、AADCによりdopamineへ代謝され効果を発揮するが、酵素の働きが悪くなりパーキンソン症状を引き起こす。
今回の報告は、以前著者らが報告した（Ann Neurol. 2019;85(5):704-714.）後、3年にわたる追跡をした最終結果である。VY-AADC01とその外科的投与手技は忍容性良好であり、運動機能および生活の質が安定または改善し、PD治療薬の必要量が減少した。この研究から、中等度進行PDで運動の日内変動がある患者において、VY-AADC01の被殻内注入は忍容性良好であり運動機能を改善させる可能性があるというクラスIVのエビデンスが得られた。今後さらなる長期の経過観察が必要であるが、病態修飾療法により近いものであり、今後の普及が待たれる。
監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生