難病Update

Vicki Maltby*, Alexandre Xavier*, Ewoud Ewing*, Maria-Pia Campagna*, Sandeep Sampangi*, Rodney Scott, Helmut Butzkueven*, Vilija Jokubaitis*, Lara Kular*, Steffan Bos*, Mark Slee*, Ingrid A van der Mei*, Bruce V Taylor*, Anne-Louise Ponsonby*, Maja Jagodic*, Rodney Lea*, Jeannette Lechner-Scott

*From the School of Medicine and Public Health (V.M., R.L., J.L.-S.), University of Newcastle, University Drive, Callaghan; Immune Health Program (V.M., A.X., J.L.-S.), Hunter Medical Research Institute; Department of Neurology (V.M., J.L.-S.), John Hunter Hospital, New Lambton Heights; School of Biomedical Sciences and Pharmacy (A.X.), University of Newcastle, University Drive, Callaghan, Australia; Department of Clinical Neuroscience (E.E., L.K., M.J.), Karolinska Institutet, Center for Molecular Medicine, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden; Department of Neuroscience (M.-P.C., S.S., H.B., V.J.), Central Clinical School, Monash University, Victoria; Division of Molecular Genetics (R.J.S.), Pathology North, John Hunter Hospital, New Lambton Heights; MSBase Foundation (H.B.), Melbourne, Australia; Institute of Clinical Medicine (S.B.), University of Oslo,; Department of Neurology (S.B.), Oslo University Hospital, Norway; Flinders University (M.S.), Adelaide; Menzies Institute for Medical Research (I.A.M., B.V.T.), University of Tasmania, Hobart; Florey Institute of Neuroscience and Mental Health (A.-L.P.), The University of Melbourne; Centre of Epidemiology and Biostatistics (A.-L.P.), School of Population and Global Health, University of Melbourne; Murdoch Children's Research Institute (A.-L.P.), Royal Children's Hospital, Melbourne; and Centre for Genomics and Personalized Health (R.L.), School of Biomedical Science, Queensland University of Technology, Kelvin Grove, Australia.

Neurology. 2023 Aug 15;101(7):e679-e689. doi: 10.1212/WNL.0000000000207489. Epub 2023 Aug 4.

多発性硬化症（MS）では、免疫系の老化（免疫老化）の加速が疾患の発症に関連したり進行を引き起こしたりする可能性がある。DNAメチル化（DNAm）はリンパ球のサブタイプによって異なるエピジェネティックな因子であり、MS患者における細胞特異的なエピジェネティクス的年齢の加速（epigenetic age acceleration：EAA）を、このデータを用いて検証する。この研究は、すでに公表されている複数の独立した研究から得られた既存のDNAメチル化データを用いた、EAAに関する症例対照研究である。

MS症例583例と非MS対照643例の全血DNAメチル化データから、GrimAgeアルゴリズムを用いてEAAを算出した。MS群は対照群と比較してEAAが大きかった（約9カ月、95％CI 3.6 - 14.4、P＝0.001）。統計学的デコンボリューションにより、EAAはB細胞依存的にMSと関連することが示された（βint＝1.7、95％CI 0.3 - 2.8、P＝0.002）。B細胞が豊富に含まれる3つの独立したデータセットを用いた検証解析により、MSでは対照と比較してEAAが5.1年大きいことが示された（95％CI 2.8 - 7.4、P＝5.5×10^－5）。一方、T細胞が豊富に含まれるデータセットでは、MSにEAAの差はみられなかった。

URL

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541839/

コメント

MSの発症や悪化の機序は解明されていないが、免疫系におけるB細胞の重要性を示唆させる報告が最近増えてきた。今回の報告は、B細胞依存的なEAAを指摘したものである。つまり、DNA上の塩基配列は細胞の種類や環境に応じて後天的に変化すること、すなわち、免疫系の老化的環境変化と、B細胞への変化がMS発症に関与することを指摘したものである。MSではB細胞が顕著なEAAを示すという説得力のあるエビデンスが得られ、B細胞の早期の免疫老化がMSに関与しているという仮説が支持される。彼らの指摘にあるように、今後のMS研究では、B細胞における加齢に伴う分子メカニズムに焦点を当てるべきかもしれない。

監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生