難病Update

Martina Assogna*, Enrico Premi*, Stefano Gazzina*, Alberto Benussi*, Nicholas J Ashton*, Henrik Zetterberg*, Kaj Blennow*, Roberto Gasparotti*, Alessandro Padovani*, Ehsan Tadayon*, Sara Romanella*, Giulia Sprugnoli*, Alvaro Pascual-Leone*, Francesco Di Lorenzo*, Giacomo Koch*, Barbara Borroni*, Emiliano Santarnecchi

*From the Precision Neuroscience & Neuromodulation Program (M.A., S.R., G.S., E.S.), Gordon Center for Medical Imaging, Department of Radiology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA; Non-Invasive Brain Stimulation Unit (M.A., F.D.L., G.K.), Department of Behavioural and Clinical Neurology, Santa Lucia Foundation IRCCS; Memory Clinic (M.A.), Department of Systems Medicine, University of Tor Vergata, Rome; Neurology Unit (E.P., S.G., A.B., A.P., B.B.), Department of Clinical and Experimental Sciences, University of Brescia, Italy; Institute of Neuroscience and Physiology (N.J.A.), Department of Psychiatry and Neurochemistry, the Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg; Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine (N.J.A.), University of Gothenburg, Mӧlndal, Sweden; King's College London (N.J.A.), Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute; NIHR Biomedical Research Centre for Mental Health & Biomedical Research Unit for Dementia at South London and Maudsley NHS Foundation (N.J.A.), United Kingdom; Department of Psychiatry and Neurochemistry (H.Z., K.B.), Institute of Neuroscience and Physiology, the Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg; Clinical Neurochemistry Laboratory (H.Z., K.B.), Sahlgrenska University Hospital, Mölndal, Sweden; Department of Neurodegenerative Disease (H.Z.), UCL Institute of Neurology, Queen Square; UK Dementia Research Institute at UCL (H.Z.), London, United Kingdom; Hong Kong Center for Neurodegenerative Diseases (H.Z.), Clear Water Bay, Hong Kong, China; Neuroradiology Unit (R.G.), University of Brescia, Italy; Berenson-Allen Center for Noninvasive Brain Stimulation (E.T.), Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA; Department of Medicine (G.S.), Surgery and Neuroscience, Siena Brain Investigation & Neuromodulation Laboratory, University of Siena, Siena, Italy; Hinda and Arthur Marcus Institute for Aging Research at Hebrew SeniorLife (A.P.-L.); Department of Neurology (A.P.-L.), Harvard MedicalSchool, Boston, MA, USA; and Department of Neuroscience and Rehabilitation (G.K.), University of Ferrara, Italy.

Neurology. 2023 Sep 19;101(12):e1218-e1230. doi: 10.1212/WNL.0000000000207600. Epub 2023 Jul 27.

神経変性疾患の病態生理において、脈絡叢（ChP）が重要な脳構造であることがわかってきている。この観察研究で、前頭側頭葉変性症（FTLD）スペクトラムの患者の大規模コホートでChPの容積を調べ、ChPの容積とその他の疾患特異的バイオマーカーとの間に関連がみられる可能性を探った。

FTLDスペクトラムにおいてprobableの基準を満たす患者を対象とした。脳構造MRI画像、血清ニューロフィラメント軽鎖（NfL）、血清リン酸化タウ₁₈₁（p-Tau₁₈₁）、認知および行動データを収集した。混合ガウスモデルのアルゴリズムに基づくアドホックセグメンテーションモデルからMRIでのChPの容積を求めた。

FTLDスペクトラムの患者316例を本研究に組み入れた。診断別では、行動障害型前頭側頭型認知症（bvFTD）135例、原発性進行性失語75例、進行性核上性麻痺46例、大脳皮質基底核症候群60例であった。さらに、年齢をマッチさせた健康な参加者82例を対照（HC）として組み入れた。FTLD患者では、臨床サブタイプを問わず、HCと比較してChPの容積が有意に大きかった。さらに、皮質萎縮パターンと相関していた。

URL

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37500561/

コメント

今回のテーマであるChPは、脳脊髄液を産生するとともに、血液脳脊髄液関門や哺乳類の成体脳では神経幹細胞が存在し、神経新生が注目されている。また、加齢に伴いその数が著しく減少することによる、神経変性疾患の発症との関連でも注目されている。本報告の神経変性疾患は、FTLDスペクトラムの患者で、FTLDに加え、一般的には皮質下認知症の範疇に入るが、認知の主症状は前頭葉症状が中心であることより、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核症候群も含まれている。

FTLD患者では、臨床サブタイプを問わず、HCと比較してChPの容積が有意に大きかった。皮質萎縮パターンと相関していた。さらに、疾患の臨床的、病理学的、遺伝学的な多様性を考慮すると、著者らが指摘するように、ChPはFTLDスペクトラム全体にわたり、特に疾患の早期に、バイオマーカーとなる可能性がある。今後のさらなる検討が待たれるが、BBB、神経幹細胞との関連で興味があり取り上げた。

監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生