難病Update

Elianet Fonseca*, Gemma Olivé-Cirera*, Eugenia Martinez-Hernandez*, Mar Guasp*, Laura Naranjo*, Raquel Ruiz-García*, Eva Caballero*, Veronica González-Álvarez*, Veronica Delgadillo*, Gemma Romeu*, Cristina Del-Prado-Sánchez*, Jose Maria Cabrera-Maqueda*, Julián Benito-León*, Cristina Iñiguez*, Jose Manuel Garcia-Dominguez*, Carmen Calles*, Antonio Cano*, Gary Álvarez-Bravo*, Ines González-Suárez*, Celia Oreja-Guevara*, Marta Ros*, Jorge Millan-Pascual*, Jose E Meca-Lallana*, Laura Borrega Canelo*, Jesús Martín-Martínez*, Maria Palao*, Julia Gracia*, Ramón Villaverde-González*, Sara Llufriu*, Yolanda Blanco*, Albert Saiz*, Josep Dalmau*, Maria Sepulveda*, Thais Armangue*; Spanish MOGAD study group*

*From the Neuroimmunology Program (E.F., G.O.-C., E.M.-H., M.G., E.C., J.M.C.-M., S.L., Y.B., A.S., J.D., M.S., T.A.), Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Hospital Clínic de Barcelona, Pediatric Neuroimmunology Unit (E.F., V.G.-Á., V.D., T.A.), Neurology Department, Sant Joan de Déu Children's Hospital, and Sant Joan de Déu Private Foundation for Research and Education (IRSJD) Sant Joan de Déu Children's Hospital (E.F.), University of Barcelona; Pediatric Neurology Department (G.O.-C.), Hospital Parc Taulí de Sabadell; Immunology Service (L.N., R.R.G.), Hospital Clinic, and Ophtalmology Service (G.R., C.d.-P.-S.), Sant Joan de Déu Children's Hospital, University of Barcelona; Department of Neurology (J.B.-L.), University Hospital "12 de Octubre"; Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12) (J.B.-L.); Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) (J.B.-L.); Department of Medicine, Faculty of Medicine (J.B.-L.), Complutense University, Madrid; Neurology Service (C.I.), Hospital Clínico Universitario, Zaragoza; Neurology Service (J.M.G.D.), Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid; Neurology Service (C.C.), Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca; Neurology Service (A.C.), Hospital de Mataró, Barcelona; Unit of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis of Girona (UNIEMTG) (G.Á.B.), Department of Neurology, University Hospital Dr. Josep Trueta of Girona; Neurology Service (I.G.-S.), Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo; Department of Neurology (C.O.-G.), Hospital Clinico San Carlos, IdISSC, Madrid; Departament of Medicine (C.O.-G.), Medicine Faculty, Universidad Complutense de Madrid (UCM); Neurology Service (M.R.), Hospital Parc Taulí, Sabadell, Barcelona; Multiple Sclerosis CSUR and Clinical Neuroimmunology Unit (J.M.-P., J.E.M.-L.), Neurology Department, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (IMIB-Arrixaca), Clinical Neuroimmunology and Multiple Sclerosis Cathedra, UCAM, Universidad Católica San Antonio de Murcia; Neurology Service (L.B.C.), Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Madrid; Neurology Service (J.M.-M.), Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza; Neurology Service (M.P., J.G.), Complejo Hospitalario Universitario de Albacete; Neurology Service (R.V.-G.), Hospital Universitario JM Morales Meseguer, Internal Medicine Department, Universidad de Murcia, Spain; Department of Neurology (J.D.), Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia; and Catalan Institution for Research and Advanced Studies (ICREA) (J.D.), Barcelona, Spain.

Neurology. 2024 Sep 24;103(6):e209682. doi: 10.1212/WNL.0000000000209682. Epub 2024 Aug 27.

2023年の抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白抗体関連疾患（MOGAD）診断基準は、成人では有用であるが小児では評価されていない。この全国規模の前向き観察研究は、Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer-Hospital Clínic of Barcelona（スペイン）において、脱髄性症候群または脳炎を有し、血清または脳脊髄液（CSF）のMOG-免疫グロブリンG（IgG）陽性が認められた小児および成人の患者を対象とした。主要アウトカムは2023年のMOGAD診断基準の精度を評価することとした。MOGAD診断基準をさかのぼって適用して中核的症候群、支持的臨床画像的特徴、MOG-IgG力価を評価した。診断基準の陽性的中率（PPV）（真陽性［MOGADに分類され、最終の追跡調査でMOGADと診断された患者］÷全陽性［MOGADに分類された全患者］）と、その95％CIをWilson法により算出した。

257例（小児133例）を本研究に組み入れた（年齢中央値15歳［四分位範囲6 – 38］、女性54％）。疾患発作中に評価した202例のうち、158例（78％）は血清MOG-IgG高力価、36例（18％）は低力価で、8例（4％）は抗体がCSF中にしかみられなかった。低力価の患者のほうが最終の追跡調査時に別の疾患と診断されている割合が高かった（2/36例［6％］ vs 0/158例、P＝0.012）。全体として、257例のうち240例（94％）がMOGAD診断基準によって適切に分類された（最終的に236例がMOGADと診断され、4例が別の疾患と診断された）。疾患発作中のほうが寛解中よりも診断基準による分類が正確であったが、いずれの場合もPPVは高かった（99％［95％CI 97 - 100］ vs 98％［95％CI 89 - 100］）。

URL
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39190859/

コメント

MOGADは髄鞘のミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白の自己抗体により発症する中枢性炎症性脱髄疾患で、視神経炎、急性散在性脳脊髄炎（ADEM: Acute disseminated encephalomyelitis）、横断性脊髄炎、自己免疫性脳炎、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD: Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders）等を含む広い概念として着目されている。発症年齢は乳児期から成人にかけて幅広い年代で発症し、小児期に発症する臨床病型としては多いことが知られている（日本神経学会ホームページから引用）。しかし、今回の論文のように、MOGAD診断基準は、成人では有用であるが小児では評価されていないのが現状である。今回の報告で、2023年のMOGAD診断基準は、小児および成人の患者のほとんどを正しく特定した。クラスIVのエビデンスであるが、臨床に役立つ論文であり、取り上げた。

監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生