難病Update

Sohyun Yim*, Seongbeom Park, Kyoungyoon Lim, Heekyung Kang*, Daeun Shin*, Hyunjin Jo*, Hyemin Jang, Michael W Weiner, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Fernando Gonzalez-Ortiz, Nicholas J Ashton, Sung Hoon Kang, Jihwan Yun, Min Young Chun, Eun-Joo Kim, Hee Jin Kim*, Duk L Na*, Jun Pyo Kim*, Sang Won Seo*, Kichang Kwak; K-ROAD study and the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative

*Department of Neurology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea.

Neurology. 2025 Sep 23;105(6):e213954. doi: 10.1212/WNL.0000000000213954. Epub 2025 Aug 19.

βアミロイド（Aβ）陽性の同定は、初期のアルツハイマー病（AD）におけるAβ標的療法の候補者の選択にきわめて重要である。我々は、初期ADにおけるAβPET陽性を効率的に予測するため、MRIに基づく特徴と血漿p-tau217を統合した2段階のワークフローを評価した。この前向きコホート研究では、Korea-Registries to Overcome Dementia and Accelerate Dementia Research（K-ROAD、韓国）およびAlzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative（ADNI、米国）のコホートから軽度認知障害（MCI）または初期のアルツハイマー型認知症（ATD）の参加者を組み入れた。Clinical Dementia Ratingスコアが0.5で、MRI、血漿p-tau217、AβPETのデータがある参加者を適格とした。

参加者を低リスク群、中リスク群、高リスク群に層別化し、中リスク群の参加者にのみ血漿p-tau217の検査を実施した。アウトカムとして、陽性的中率（PPV）、陰性的中率（NPV）、全体の正確度を評価した。

K-ROADの参加者807例（年齢中央値72.0歳、女性58.7％）およびADNIの参加者230例（年齢中央値70.9歳、女性49.1％）を解析した。感度／特異度95％の戦略を用いたところ、低リスク群のNPVは94.7％（91.7％ - 97.7％、K-ROAD）および99.0％（97.0％ - 100.0％、ADNI）であった。高リスク群のPPVは97.6％（95.9％ - 99.3％、K-ROAD）および98.8％（96.5％ - 100.0％、ADNI）であった。中リスク群の参加者の割合は33.3％（K-ROAD）および20.9％（ADNI）であった。中リスク群を対象とした血漿p-tau217の検査では、PPVが92.5％（88.7％ - 96.3％、K-ROAD）および90.0％（79.0％ - 100.0％、ADNI）、NPVが83.1％（75.0％ - 91.2％、K-ROAD）および83.3％（66.1％ - 100.0％、ADNI）であった。

URL

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40829110/

コメント

ADの治療においては、抗Aβモノクローナル抗体を用いた免疫療法が承認され、初期診断のバイオマーカーの必要性が明らかになった。ADのバイオマーカーに関しては、最近、注目されているのが、血漿中のp-tau217で、アミロイドカスケード仮説では、Tauのリン酸化・凝集は、Aβの下流に位置し安価なADのバイオマーカーになる可能性が期待される。今回の論文で、MRIに基づくリスク層別化と血漿p-tau217の検査を統合した2段階の診断ワークフローにより、初期ADにおけるAβPET陽性者が正確に同定され、バイオマーカー検査を追加する必要性が大幅に低下した。ただ、筆者らも指摘するように、ベースラインモデルに対する改善がわずかであり、人種および民族の多様性に乏しいことから、一般化可能性は限定的であると考えられる。今後のさらなる検討が必要であるが、興味ある報告であり、取り上げた。

監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生