難病Update

Brandon J Hall*, Etienne Aumont*, Seyyed Ali Hosseini*, Jaime Fernandez Arias*, Arnaud Boré, Gleb Bezgin*, Lydia Trudel*, Tevy Chan*, Joseph Therriault*, Arthur C Macedo*, Marcel Seungsu Woo, Delphine Oliva-Lopez*, Nesrine Rahmouni*, Yansheng Zheng*, Stijn Servaes*, Jenna Stevenson*, Serge Gauthier, Andrea L Benedet, Matthieu Dumont, Jean-Christophe Houde, Gallen Triana-Baltzer, Hartmuth Christian Kolb, Nicholas J Ashton, Henrik Zetterberg, Yasser Iturria Medina, Paolo Vitali, Maxime Descoteaux, Jesse Michael Klostranec, Tharick Pascoal, Pedro Rosa-Neto*

*Translational Neuroimaging Laboratory, McGill University Research Centre for Studies in Aging, McConnell Brain Imaging Centre (BIC), Montreal Neurological Institute, Montreal Neurological Institute-Hospital, Quebec, Canada.

Neurology. 2026 Mar 10;106(5):e214606. doi: 10.1212/WNL.0000000000214606. Epub 2026 Feb 6.

アルツハイマー病（AD）において神経原線維変化（NFT）は灰白質を進行性に障害する。その結果生じる皮質の微細構造の変化は、細胞外自由水の含量を反映する等方性水拡散を用いて検討できる可能性がある。本研究の目的は、タウ蓄積量に応じて皮質の自由水が増加するかどうかを調べることで、NFTが皮質の微細構造に及ぼす影響を検討することである。この横断的研究では、McGill大学のTranslational biomarkers in Aging and Dementiaコホートから、T1 MRI、マルチシェル拡散強調MRI、アミロイドPET（［¹⁸F］AZD4694）、タウPET、血漿中リン酸化タウ217+（pタウ217）の情報が得られる参加者をサンプリングした。Neurite Orientation Dispersion and Density Imagingのアルゴリズムを用いて等方性自由水画像（「自由水」）を算出した。

計303例（平均年齢67歳、女性58.7％）を本研究に組み入れた（認知機能正常168例、軽度認知障害43例、AD認知症23例、未診断68例）。タウPETは主に側頭葉において灰白質の自由水と正の相関を示し（偏R²＝0.39、P＜0.001）、pタウ217とメタROIの自由水との相関はタウPETにより完全に媒介されていた（P＜0.001）。側頭葉灰白質および海馬のタウPET負荷を予測するうえで、ROIに基づく多重線形モデルのうち最も強力であったのは皮質厚と自由水の両方を予測因子として用いたモデルであった（側頭葉灰白質の偏R²＝0.62、海馬の偏R²＝0.64）。

URL

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41650358/

コメント

カナダからの論文である。私共臨床医が、アルツハイマー病の発症機序を患者に説明するとき、周辺に蓄積したアミロイドβが神経細胞にダメージを与え、線維を形成し、神経細胞の中に蓄積したリン酸化タウが神経原線維変化をもたらし、それにより神経細胞が死滅し脳が萎縮し、アルツハイマー病を発症するというアミロイド仮説をよく用いる。今回の論文は、AD関連領域において、自由水の増加はマクロ構造指標やアミロイド蓄積量と独立してタウ蓄積量と相関することを指摘した。自由水は、著者らが指摘するように、マクロ構造指標を補完し、NFTの蓄積に起因する灰白質における微細構造の変化の画像マーカーとなる可能性があり、仮説を支持するものであり、興味があり取り上げた。

監訳・コメント：国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生