「難病Update」は、難病に関する最新情報を、ジャーナルを限定することなく、速報として現場の医療関係者の方に届けます。難病治療・研究に携わる医師・医療従事者の方々が対象です。内容は、基礎、疫学、臨床の分野別に、各編集委員の興味あるジャーナルから合計毎月3本程度選択をいただき、日本語に原稿を編集し、監修によるコメントも掲載します（任意）。掲載する項目は、日本語英語タイトル、著者、出典、日本語サマリー、原著リンク、キーワード、監修コメント、監修者名です。毎月1日を更新日とし、皆様に提供いたします。難病研究の支援になれば幸いです。
2024.10.29NEW
発作中および発作外に抗MOG抗体陽性を認めた小児および成人における2023年のMOGAD診断基準の検討
Investigating the 2023 MOGAD Criteria in Children and Adults With MOG-Antibody Positivity Within and Outside Attacks
2023年の抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白抗体関連疾患（MOGAD）診断基準は、成人では有用であるが小児では評価されていない。この全国規模の前向き観察研究は、Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer-Hospital Clínic of Barcelona（スペイン）において、脱髄性症候群または脳炎を有し、血清または脳脊髄液（CSF）のMOG-免疫グロブリンG（IgG）陽性が認められた小児および成人の患者を対象とした。
2024.10.29NEW
マルチドメイン融合リガンドを有するレンチウイルスベクターを用いた、非ヒト霊長類におけるCAR T細胞のin vivo生成
In vivo CAR T-cell generation in nonhuman primates using lentiviral vectors displaying a multidomain fusion ligand
キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、B細胞性悪性疾患の治療において革新的な有効性を示した。しかし、その広範な使用を妨げている阻害要因として、高価であること、また製造工程が複雑であることなどが挙げられる。こうした阻害要因を克服するために、われわれは新規プラットフォームVivoVecを開発した。
2024.10.29NEW
Susac症候群のグルココルチコイド治療とそれに加えて免疫抑制薬または静注免疫グロブリン製剤を加えた治療の比較評価：フランスの全国患者のコホート研究
Immunosuppressive agents or intravenous immunoglobulin in addition to glucocorticoids in the treatment of Susac syndrome: a French national cohort study
Susac症候群は、主に若年女性に好発し、脳、網膜、内耳に限局した微小血管閉塞を特徴とした稀な疾患である。Susac症候群の治療に関する無作為化対照研究やコホート研究は見当たらなかった。Susac症候群の患者に対するグルココルチコイド単独治療と免疫抑制薬併用または静注免疫グロブリン剤を加えた併用治療について、前向きコホートを使い再発率を効果判定指標として評価した。
| 総監修 | 大阪大学 名誉教授 武田 裕 |
|---|---|
| 監訳・コメント | 大阪大学大学院医学系研究科癌ワクチン療法学寄付講座 招へい教授 坪井昭博先生 元 大阪大学大学院医学系研究科癌幹細胞制御学寄附講座 寄附講座教授 岡芳弘先生 関西大学大学院社会安全学研究科公衆衛生学 特別契約教授 高鳥毛敏雄先生 国立病院機構大阪南医療センター 神経内科 狭間敬憲先生 |
| 主催 | 公益財団法人 大阪難病研究財団 |
| 編集・運営 | 株式会社アスカコーポレーション https://www.asca-co.com/ |
2023.09.28
オーストラリア全住民を対象とした認知症の低減可能リスクの集団寄与危険割合の人種別の検討：横断調査データを用いた解析
Potentially modifiable dementia risk factors in all Australians and within population groups: an analysis using cross-sectional survey data
認知症は、オーストラリア住民の疾病負担として2番目に大きい問題である。オーストラリアの全住民（先住民族、ヨーロッパ系およびアジア系の人々）を対象として、認知症の予防に関わるとして社会的に知られている12の要因（教育歴、難聴、高血圧、肥満、喫煙、うつ、社会的孤立、運動不足、糖尿病、過度の飲酒、大気汚染、外傷性脳損傷）の集団寄与危険割合（PAF）を試算してみた。
2023.09.28
レビー小体型認知症患者における血漿中のリン酸化タウとneflamapimod投与に対する反応との関連
Association of Plasma Phosphorylated Tau With the Response to Neflamapimod Treatment in Patients With Dementia With Lewy Bodies
レビー小体型認知症（DLB）患者の一部には、アルツハイマー病（AD）の共通病理との関連がみられ、これが認知機能低下の加速および皮質の萎縮範囲の拡大に結び付く。今回の目的は、AD共通病理のバイオマーカーである血漿中タウの181番目の残基のリン酸化（ptau181）と、DLBのコリン作動性変性過程を標的とするp38αキナーゼ阻害薬neflamapimodの投与効果との関連を評価することであった。
2023.08.28
後天性重症再生不良性貧血の初回治療としての、移植後シクロホスファミドを用いた代替ドナーからの骨髄移植
Alternative donor BMT with posttransplant cyclophosphamide as initial therapy for acquired severe aplastic anemia
我々は、SAA患者に対する初回治療として、強度減弱前処置（reduced intensity conditioning）によるHLA半合致ドナーからの骨髄移植と移植後シクロホスファミド（PTCy）による移植片対宿主病（GVHD）予防を用いた前向き第2相試験を行った。
2023.08.28
多発性硬化症患者における細胞特異的なエピジェネティクス的年齢の加速の評価
Evaluation of Cell-Specific Epigenetic Age Acceleration in People With Multiple Sclerosis
多発性硬化症（MS）では、免疫系の老化（免疫老化）の加速が疾患の発症に関連したり進行を引き起こしたりする可能性がある。DNAメチル化（DNAm）はリンパ球のサブタイプによって異なるエピジェネティックな因子であり、MS患者における細胞特異的なエピジェネティクス的年齢の加速（epigenetic age acceleration：EAA）を、このデータを用いて検証する。
2023.08.28
IgG4関連疾患患者治療薬オベキセリマブの安全性、有効性、作用機序の評価：非盲検単群単一施設の第2相予備試験
Evaluation of the safety, efficacy, and mechanism of action of obexelimab for the treatment of patients with IgG4-related disease: an open-label, single-arm, single centre, phase 2 pilot trial
血液中のIgG4が異常に上昇し、全身の臓器にIgG4産生細胞などが浸潤して腫れる原因不明の疾患としてIgG4関連疾患がある。それに対して免疫細胞がIgG4をつくることを阻害する治療薬としてヒト化モノクローナル抗体を使ったオベキセリマブ（obexelimab）が開発された。オベキセリマブについて、米国のマサチューセッツ総合病院において、2016年2月24日 - 2016年12月21日の間に登録された15例のIgG4関連疾患患者に対して非盲検単群の第2相予備試験を行った。
2023.07.26
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーにおける4qA特異的遠位D4Z4低メチル化と疾患の重症度および進行との関連
Association of 4qA-Specific Distal D4Z4 Hypomethylation With Disease Severity and Progression in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー1型（FSHD1）において、4qA許容ハプロタイプの最も遠位にあるD4Z4反復単位（RU）の領域のメチル化レベルが疾患の重症度および進行と関連しているかどうかを検討する。この研究は、中国のFujian Neuromedical Centre（FNMC）で実施した21年間の後ろ向き観察コホート研究である。
2023.07.26
潰瘍性大腸炎に対する導入療法および維持療法としてのミリキズマブ
Mirikizumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis
インターロイキン23のp19サブユニットを標的とする抗インターロイキン23抗体ミリキズマブは、第2相試験で潰瘍性大腸炎の治療における有効性を示した。中等症 - 重症の活動性潰瘍性大腸炎を有する成人を対象として、ミリキズマブの第3相ランダム（無作為化）二重盲検プラセボ対照試験を2件行った。
2023.07.26
重症筋無力症に対するRNAキメラ抗原受容体自家T細胞療法（MG-001）の安全性と有効性の検討：前向き多施設共同非盲検非無作為化試験（第1b/2a相）
Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study
キメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor：CAR）細胞療法は、造血器悪性腫瘍の治療には極めて有効である。しかし治療には患者のリンパ球除去化学療法が必要であるために自己免疫疾患の患者の治療には適さない。そこで、DNAを使うCAR-T細胞ではなく、自己抗体をつくるB細胞の成熟抗原（BCMA）を標的として攻撃するRNAを使ったRNA操作キメラ抗原受容体T細胞（rCAR-T）をつくり、それによる治験薬（Descartes-08）を作成した。
2023.06.27
下部消化管の急性移植片対宿主病（GVHD）に対する一次治療としてのインターロイキン-22および全身コルチコステロイドの第2相研究
A phase 2 study of interleukin-22 and systemic corticosteroids as initial treatment for acute GVHD of the lower GI tract
移植片対宿主病（GVHD）は、同種造血幹細胞移植後の病的状態や死亡の主要な原因の一つである。実験モデルでは、インターロイキン-22が上皮再生を促進し、もともと備わっている抗微生物分子を誘導することが示されている。本多施設共同単群第2相研究では、新規に診断された下部消化管の急性GVHD患者を対象に、新規組換え（リコンビナント）ヒトインターロイキン-22ダイマーであるF-652の安全性と有効性を、全身コルチコステロイドとの併用で評価した。
2023.06.27
大脳皮質基底核症候群の臨床放射線学的評価と神経病理学的評価
Clinicoradiologic and Neuropathologic Evaluation of Corticobasal Syndrome
本研究の目的は、Mayo Clinicで経過観察され、死亡前にCBSと診断された患者の臨床データ、脳MRI、および神経病理学的データを剖検時の神経病理学的分類に従ってレビューし、CBD診断基準の陽性的中率（PPV）を明らかにすることである。