「難病Update」は、難病に関する最新情報を、ジャーナルを限定することなく、速報として現場の医療関係者の方に届けます。難病治療・研究に携わる医師・医療従事者の方々が対象です。内容は、基礎、疫学、臨床の分野別に、各編集委員の興味あるジャーナルから合計毎月3本程度選択をいただき、日本語に原稿を編集し、監修によるコメントも掲載します（任意）。掲載する項目は、日本語英語タイトル、著者、出典、日本語サマリー、原著リンク、キーワード、監修コメント、監修者名です。毎月1日を更新日とし、皆様に提供いたします。難病研究の支援になれば幸いです。
2025.07.29NEW
化学受容体は脂質を感知することでマクロファージのがんに対する機能を制御している
Chemosensor receptors are lipid-detecting regulators of macrophage function in cancer
マクロファージの腫瘍への浸潤はがんの進行を表す特徴であり、腫瘍随伴マクロファージ（TAM）を抗腫瘍的な状態へ再教育することは、免疫療法の戦略として期待されている。しかし、がん細胞がマクロファージの教育に影響を与えるメカニズムは明らかではないため、こうしたアプローチの治療上の可能性は限定的なものにとどまっている。
2025.07.29NEW
特発性肺線維症患者の希少遺伝子変異と生命予後との関連性：多施設共同観察コホート研究と他のコホートでの検証結果から
Rare variants and survival of patients with idiopathic pulmonary fibrosis: analysis of a multicentre, observational cohort study with independent validation
特発性肺線維症（IPF）患者において、テロメア関連遺伝子のまれな特定の変異が予後不良と関連があることが知られている。本研究では、単遺伝子性成人発症肺線維症の遺伝子の希少適格変異が生命予後と関連しているのか検証した。
2025.07.29NEW
地域住民における血中リポ蛋白値とアルツハイマー病発症との関連 Framingham Heart Study
Association of Blood Lipoprotein Levels With Incident Alzheimer Disease in Community-Dwelling Individuals: The Framingham Heart Study
心血管危険因子は、アルツハイマー病（AD）発症リスクの重要な寄与因子である。心血管系の健康状態とAD発症リスクとの生理学的関連をさらに探るため、地域で暮らす高齢者を対象に、さまざまな血中リポ蛋白の値とAD発症リスクとの関連を検討した。
| 総監修 | 大阪大学 名誉教授 武田 裕 |
|---|---|
| 監訳・コメント | 大阪大学大学院医学系研究科癌ワクチン療法学寄付講座 招へい教授 坪井昭博先生 大阪大学大学院医学系研究科癌幹細胞制御学寄附講座 寄附講座教授 岡芳弘先生 関西大学大学院社会安全学研究科公衆衛生学 特別契約教授 高鳥毛敏雄先生 国立病院機構大阪南医療センター 神経内科 狭間敬憲先生 |
| 主催 | 公益財団法人 大阪難病研究財団 |
| 編集・運営 | 株式会社アスカコーポレーション https://www.asca-co.com/ |
2021.08.31
midostaurin投与下でのFLT3-ITD変異を伴う急性骨髄性白血病のクローン進化
Clonal evolution of acute myeloid leukemia with FLT3-ITD mutation under treatment with midostaurin
多国間無作為化第3相RATIFY試験（Randomized AML Trial In FLT3 in patients less than 60 Years old）では、マルチキナーゼ阻害薬midostaurinによって18 - 59歳のFLT3遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病（AML）患者の全生存期間および無イベント生存期間が有意に改善された。しかしながら、治験実施計画書に規定された完全寛解（CR）を達成した患者はmidostaurin群の59％にすぎず、また、CRに到達した患者のほぼ半数が再発をきたした。耐性の根底にある機序を探索するため、RATIFY試験またはGerman-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group 16-10試験に参加してmidostaurinの投与を受けたFLT3-internal tandem duplications（ITD）陽性のAML患者におけるクローン進化のパターンを解析した。
2021.08.31
超加工食品の摂取と炎症性腸疾患のリスクとの関連性：前向きコホート研究
Association of ultra-processed food intake with risk of inflammatory bowel disease: prospective cohort study
超加工食品（ultra-processed food）の摂取と炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD）のリスクとの関係を評価するために、21の低・中・高所得国の7つの地域（ヨーロッパおよび北アメリカ、南アメリカ、アフリカ、中東、南アジア、東南アジア、中国）において、食物摂取頻度調査票（FFQ）のベースラインデータのある35 - 70歳を対象に追跡調査を行った。
2021.08.31
シャルコー・マリ―・トゥース病1A型のバイオマーカーとしてのマイクロRNA
MicroRNAs as Biomarkers of Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A
遺伝性末梢性ニューロパチーであるシャルコー・マリ―・トゥース病1A型（Charcot-Marie-Tooth disease type 1A：CMT1A）患者の血漿中においてマイクロRNA（microRNA：miR）が増加しているかどうかを、miRプロファイリングを用いて対照とCMT1Aの血漿を比較した。次世代シーケンシングを用いてCMT1Aにおいて増加しているmiRを同定し、CMT1A検体と対照検体のスクリーニングを行った後、特定のmiRを定量的PCRによって検証し、タンパク質バイオマーカー及び臨床データとの関連を調べた。
2021.07.27
早産児の5歳時点における神経発達障害の転帰：EPIPAGE-2のコホート研究による
Neurodevelopmental outcomes at age 5 among children born preterm: EPIPAGE-2 cohort study
フランスで2011年に地域ベースのコホートを使い早産で産まれた児の5歳時点の神経発達の状態を評価検討した。在胎24 - 26、27 - 31、32 - 34の週に出生した5歳半児は4,441例いた。
2021.07.27
Preclinical期アルツハイマー病の認知機能低下を予測するPETとMRIのバイオマーカーの比較
Comparing PET and MRI Biomarkers Predicting Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease
構造的MRI、フルオロデオキシグルコース（fluorodeoxyglucose：FDG）PET、フロルタウシピル（flortaucipir：FTP）PETの信号を用いて認知機能低下を予測する方法を高アミロイドの参加者と低アミロイドの参加者で比較し、予防試験の統計的検出力が最も高くなるバイオマーカーの組合せを明らかにすることを目的とする。
2021.07.27
乳癌患者における抗PD-1抗体治療中の腫瘍内変化の単一細胞マップ
A single-cell map of intratumoral changes during anti-PD1 treatment of patients with breast cancer
免疫チェックポイント阻害薬（ICB）と術前化学療法の併用により乳癌の病理学的完全奏効率が改善しているが、ICBの抗腫瘍効果が認められる患者は一部に限定されている。その理由を明らかにするため、ホルモン受容体陽性の乳癌患者及びトリプルネガティブの乳癌患者に対し術前に抗PD-1抗体を投与した。
2021.06.23
ニューロフィードバックによる促進が脳卒中後の歩行とバランスの回復にもたらす効果 無作為化比較試験
Effect of Neurofeedback Facilitation on Poststroke Gait and Balance Recovery A Randomized Controlled Trial
機能的近赤外分光分析法を用いたニューロフィードバック（functional near-infrared spectroscopy-mediated neurofeedback：fNIRS-NFB）によって補足運動野（supplementary motor area：SMA）を促進することで脳卒中後の歩行とバランスの回復の度合いが高まるという仮説を検証するため、日本人患者54例を対象に、3 mのTimed Up and Go（TUG）テストを用いた2施設二重盲検無作為化比較試験を実施した。
2021.06.23
高リスクのフィラデルフィア染色体陰性成人リンパ芽球性白血病における化学療法と同種移植の比較
Chemotherapy or allogeneic transplantation in high-risk Philadelphia chromosome-negative adult lymphoblastic leukemia
評価可能残存病変（measurable residual disease: MRD）が十分に消失している高リスク（high-risk: HR）のフィラデルフィア染色体陰性（Ph－）成人急性リンパ芽球性白血病（ALL）については、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）の必要性が明らかにされていない。このALL-HR-11試験では、寛解導入療法終了時および地固め療法終了時のMRDレベルに基づき化学療法群とallo-HSCT群に割り付けられた高リスクPh－成人ALL患者の転帰を評価した。
2021.06.23
イングランドの全住民約5,400万人を対象とした健康医療の電子情報を使ったコホート研究の実施体制の確立
Linked electronic health records for research on a nationwide cohort of more than 54 million people in England: data resource
新型コロナウイルス感染症（covid-19）および心血管疾患に関する実態を調査分析するために、イングランドのほぼ全数の住民の健康医療情報（EHR）を利用する研究体制をつくった。2020年1月1日時点のNHSの総合診療医に登録されているイングランドの住民5,440万人のプライマリケア受診記録、病院診療記録、死亡登録、Covid-19臨床検査データ、調剤データを個人レベルでリンクした。
2021.05.26
「純粋な」原発性側索硬化症の自然史
Natural History of “Pure” Primary Lateral Sclerosis
筋電図が正常な場合に純粋と分類される原発性側索硬化症（primary lateral sclerosis：PLS）が、長期に経過を追跡するなかで筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）に変化するかどうかを評価する。Mayo Clinic（Rochester, MN）の純粋PLSの患者を対象に、後ろ向きカルテレビューを行った（1990 - 2016年）。