「難病Update」は、難病に関する最新情報を、ジャーナルを限定することなく、速報として現場の医療関係者の方に届けます。難病治療・研究に携わる医師・医療従事者の方々が対象です。内容は、基礎、疫学、臨床の分野別に、各編集委員の興味あるジャーナルから合計毎月3本程度選択をいただき、日本語に原稿を編集し、監修によるコメントも掲載します（任意）。掲載する項目は、日本語英語タイトル、著者、出典、日本語サマリー、原著リンク、キーワード、監修コメント、監修者名です。毎月1日を更新日とし、皆様に提供いたします。難病研究の支援になれば幸いです。
2022.11.28NEW
クロノタイプと認知機能との関連性：観察研究と双方向メンデル無作為化による検討
Chronotype and cognitive function: Observational study and bidirectional Mendelian randomization
クロノタイプと認知機能との関係についてこれまでの観察研究からは、夜型のクロノタイプとの間に関連があるとの報告がある。そこで、中国の広州バイオバンクコホート（GBCS）の2008年から2012年の14,582人を対象として、クロノタイプ（睡眠中央時刻）の遺伝子と認知機能（Mini-Mental Status Examination［MMSE］及びDelayed Word Recall Test［DWRT］）との関連性をみた。
2022.11.28NEW
パーキンソン病および進行性核上性麻痺の患者における31P-MRSIを用いた生体エネルギー欠乏の評価
Assessment of Bioenergetic Deficits in Patients With Parkinson Disease and Progressive Supranuclear Palsy Using 31P-MRSI
生体エネルギー障害は、ミトコンドリア機能障害が主因であり、神経変性による運動障害疾患の病態生理現象として確立されている。本研究では、特発性パーキンソン病患者（patient with idiopathic Parkinson's disease：PwPD）30例、および進行性核上性麻痺患者（patient with progressive supranuclear palsy：PwPSP）16例、健康な対照者（healthy control：HC）25例を対象に、診察、構造的磁気共鳴画像法、前脳と大脳基底核の^31 リン磁気共鳴スペクトロスコピー画像法を実施し、パーキンソン症候群の鑑別診断に役立つ可能性を検討した。
2022.11.28NEW
切除可能な悪性黒色腫におけるリラトリマブとニボルマブによるネオアジュバント療法
Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma
切除不能な進行期悪性黒色腫患者において、リラトリマブ（relatlimab）とニボルマブ（nivolumab）の併用免疫療法にはニボルマブ単独療法を上回る無増悪生存期間の改善が認められている。本試験では、ステージIIIまたは少数の転移がみられるステージIVの切除可能な悪性黒色腫の患者を対象にこのレジメンについて検討した（NCT02519322）。
| 総監修 | 大阪大学 名誉教授 武田 裕 |
|---|---|
| 監訳・コメント | 大阪大学大学院医学系研究科癌ワクチン療法学寄付講座 招へい教授 坪井昭博先生 大阪大学大学院医学系研究科癌幹細胞制御学寄附講座 寄附講座教授 岡芳弘先生 関西大学大学院社会安全学研究科公衆衛生学 教授 高鳥毛敏雄先生 国立病院機構大阪南医療センター 神経内科 狭間敬憲先生 |
| 主催 | 公益財団法人 大阪難病研究財団 |
| 編集・運営 | 株式会社アスカコーポレーション https://www.asca-co.com/ |
2019.08.06
皮膚の分子シグネチャーは全身性硬化症の線維化をもたらす主たる病理所見を示唆している
Compendium of skin molecular signatures identifies key pathological features associated with fibrosis in systemic sclerosis
全身性硬化症（SSc）は臨床像が多様であるため治療が困難である。患者の分類および新薬の標的への理解を深めるため、皮膚のトランスクリプトーム関連分子を選出し、それに関する解析を行った。8件のデータセットから、17,424の遺伝子を含むSSc患者173例の344の皮膚検体に関するデータを収集した。
2019.07.26
早産児の小児期から中年期における慢性腎臓病の発症リスク-全国コホートによる検討-
Preterm birth and risk of chronic kidney disease from childhood into mid-adulthood: national cohort study
早産（在胎齢37週未満）児の、中年期までの慢性腎臓病（以下、CKDと略す）の発症リスクについて、スウェーデンの1973-2014年の間に生まれた単生児出産児4,186,615例のコホートの追跡調査により検討した。
2019.07.26
TRPV4遺伝子のホモ接合型変異が先天性、遠位型の脊髄性筋萎縮症・関節拘縮症の原因となる
Homozygous TRPV4 mutation causes congenital distal spinal muscular atrophy and arthrogryposis
先天性の脊髄性筋萎縮症・関節拘縮症（congenital spinal muscular atrophy and arthrogryposis：CSMAA）を呈する疾患の遺伝的原因を同定すること。2歳の男児が先天性多発性関節拘縮症、重度の骨格異常、斜頸、声帯麻痺、および下肢の運動低下と診断された。この発端症例とその家族の全エクソーム解析（whole exome sequencing：WES）を行った。
2019.06.26
飲酒量と心脳血管系疾患との関係の遺伝疫学的な検討ー中国500,000人のコホート研究5
Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology: a prospective study of 500000 men and women in China.
飲酒量と心脳血管系疾患の発症率との関係については、中等量飲酒者の発症率が最も低いU字型であるとの多くの疫学研究の報告がある。飲酒パターンには、2つ遺伝子変異などの要因が深く影響している。2004年6月25日から2008年7月15日、中国10地域の512,715人のChina Kadoorie Biobankの登録者を2017年1月1日まで追跡し、飲酒習慣とその発症率の関係を分析した。心脳血管系疾患の発症や死亡の情報は、
2019.06.26
ALS患者における治療介入の割合の人種差：1件の症例対照研究
Racial differences in intervention rates in individuals with ALS: A case-control study
アフリカ系米国人の筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）患者の寿命が非ヒスパニック系白人と比較して長いのはアフリカ系米国人において気管切開下侵襲的換気療法（tracheostomy and invasive ventilation：TIV）の割合が高いことによる二次的な結果であるかどうかを明らかにするため、この研究を行った。アフリカ系米国人のALS患者49例を
2019.06.26
アバタセプト使用下での構造的寛解の予測因子：ABROAD研究の結果
Predictive factors for structural remission using abatacept: Results from the ABROAD study
実臨床において、生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）の投与歴のない疾患活動性が中等度から高度の関節リウマチ（RA）患者を対象として、第一選択のbDMARDとしてのアバタセプトの関節破壊抑制効果を評価した。構造的変化は、van der Heijde's modified Total Sharp Score（mTSS）に基づき判定した。mTSSの年間の進行度（ΔmTSS）は、
2019.05.26
COBRA試験の早期関節リウマチコホートにおける23年間の追跡調査後の平均的な死亡率
Normal mortality of the COBRA early rheumatoid arthritis trial cohort after 23 years of follow-up
関節リウマチ（RA）患者の死亡率は一般集団に比べて高い。1993 - 1995年に実施されたCOBRA試験では、早期関節リウマチ（RA）患者を対象に、スルファサラジン（SSZ）単独療法（SSZ群、79例）と、SSZ、低用量メトトレキサート（MTX）およびプレドニゾロン（高用量から開始し、後に漸減）の併用療法（COBRA群、76例）が比較された。
2019.05.26
胎児と乳児の農薬の環境曝露と自閉症スペクトラム障害との関連の検討：地域ベースの症例対照研究から
Prenatal and infant exposure to ambient pesticides and autism spectrum disorder in children: population based case-control study
自閉症スペクトラム障害と遺伝的要因との関係が強いことが明らかにされている。しかし、農薬など環境要因との関連性も疑われている。そこで、米国の代表的な農業地帯であるカリフォルニア州セントラルバレーの1998 - 2010年の出生データを用いて農薬の環境暴露との関連についての症例対照研究により検討した。
2019.05.26
血圧と脂質を下げることによる認知機能への影響 HOPE-3試験の結果から
Effects of blood pressure and lipid lowering on cognition: Results from the HOPE-3 study
カンデサルタン／ヒドロクロロチアジド、ロスバスタチン、または両者の併用による長期治療により、中等度の心血管リスクを有する高齢者の認知機能低下を遅らせることができるかを評価すること。Heart Outcomes Prevention Evaluation-3（HOPE-3）試験は、2×2要因計画による二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験であった。
2019.04.26
英国の大都市圏における急性脳卒中治療機関の集約化の効果とその持続性の検証：医療機関患者登録及び脳卒中全国登録データを使った後ろ向き調査から
Impact and sustainability of centralising acute stroke services in English metropolitan areas: retrospective analysis of hospital episode statistics and stroke national audit data
2015年のマンチェスター大都市圏域の急性脳卒中医療機関の集約化がなされた。ロンドンではすでに2010年に医療機関の集約化が行われており、その効果が持続しているかどうかを検証した。